Hipokampo CA1 piramidinio neurono sinapsių plastiškumo Alzheimerio ligos sąlygomis kompiuterinis-matematinis modeliavimas

  • VardasJustinas Juozas
  • PavardėDainauskas
  • Vadovasprof. dr. Aušra Saudargienė
  • Data2024-09-23
  • KryptisInformatika

Anotacija

Šioje disertacijoje buvo ištirtas Alzheimerio ligos (AL) toksinių peptidų – amiloidinio baltymo pirm-tako (APP) C-terminalo peptido (AICD) ir beta amiloido (Aβ) – poveikis galvos smegenų hipokam-po CA1 srities piramidinių neuronų jaudrumo ir žadinančių sinapsių plastiškumo savybėms ir nustatyti galimi farmakologinės intervencijos metodai taikant matematinio-kompiuterinio mo-deliavimo metodus ir integruojant fiziologinių eksperimentų duomenis. Buvo sukurtas matema-tinis-kompiuterinis hipokampo CA1 srities piramidinių neuronų žadinančių sinapsių plastišku-mo modelis, priklausantis nuo sinapsės NMDA (N-metil-D-aspartato rūgštis) receptoriaus val-domo kanalo subvienetų GluN2A-NMDA ir GluN2B-NMDA laidumų ir neurono dendritinio medžio membranos potencialo vertės sinapsės vietoje. Buvo įvertinta CA1 piramidinio neurono sinapsių ilgalaikės potenciacijos ir ilgalaikės depresijos priklausomybė nuo toksinių AL peptidų. Parodyta, kad AICD sukeltas GluN2B-NMDA kanalo laidumo sustiprėjimas ir neurono jaudrumo sumažė-jimas lemia ilgalaikės sinapsių potenciacijos išnykimą, tačiau neveikia sinapsių ilgalaikės dep-resijos, o Aβ sukelia nuo GluN2B-NMDA kanalo priklausantį ilgalaikės sinapsių potenciacijos susilpnėjimą. Sinapsių ilgalaikės potenciacijos savybės gali būti atstatytos optimaliai užbloka-vus sinapsių GluN2B-NMDA kanalų laidumą, kai stebima padidėjusi AICD, Aβ ar abiejų peptidų AICD ir Aβ koncentracija. Atlikti darbai yra svarbūs siekiant suprasti AL toksinių peptidų įtaką, paaiškinant vidinius AL mechanizmus ir numatanti farmakologinės intervencijos poveikį.
Raktiniai žodžiai: matematinis-kompiuterinis modeliavimas, sinapsių plastiškumas, NMDA receptorius, GluN2A-NMDA ir GluN2B-NMDA subvienetai, piramidiniai neuronai, hipokampo CA1 sritis, Alzheimerio liga, beta amiloidas, amiloidinio baltymo pirmtako C-terminalo peptidas, farmakologinė intervencija.

Išsamiau