Naujų 2-(chlorfenil)-n-(heteroaril)acetamidų sintezė ir antibakterinio aktyvymo tyrimas

Abstract

Šiuo metu nieko nebestebina atsirandančios naujos bakterijų rūšys, kurios kelia pavojų antibiotikų veiksmingumui [1]. Dirbtinio intelekto programos vis dažniau naudojamos prognozuojant galimų vaistinių veikliųjų medžiagų struktūrą, tačiau jos vis dar nėra pakankamai efektyvios. Išlieka aktualus naujų, potencialiai antibakteriniu aktyvumu pasižyminčių, junginių kūrimas sujungiant kelis fragmentus, kurie anksčiau jau yra pasižymėję panašiu aktyvumu. Taip paruošta junginių grupė yra testuojama, o tolimesnės modifikacijos yra planuojamos pagal preliminarius biologinių tyrimų rezultatus. Yra žinoma, kad antibakteriniu poveikiu pasižymi tiek įvairūs 2-arilacetamidai [2], tiek piridino dariniai [3]. VDU mikrobiologams atlikus eilės KTU Organinės chemijos katedroje susintetintų naujų junginių antibakterinių savybių tyrimus, pastebėta, kad 2-(3-chlorfenil)-N-(piridin-2-il)acetamidas ir 2-(3-chlorfenil)-N-(piridin-4-il)acetamidas pasižymi antibakteriniu aktyvumu prieš E.Coli dh5ɑ bakterijų liniją. Tęsiant bendradarbiavimą buvo išsikeltas naujas tyrimo tikslas – praplėsti šių junginių biblioteką naujais analogiškais dariniais ir nustatyti šios klasės junginių antibakterinių savybių priklausomybę nuo chloro atomo benzeno žiede padėties, piridino prijungimo padėties bei jame esančių papildomų pakaitų. Siekiant įgyvendinti užsibrėžtą tikslą buvo atliktos įvairių aminopiridinų N-acilinimo reakcijos su 2-(3-chlorfenil)acto ir 2-(4-chlorfenil)acto rūgštimis. Šio projekto metu buvo sėkmingai parengtas naujų junginių bibliotekos papildymas. Siekiant patikimai įrodyti gautų junginių struktūrą buvo naudojami spektrinės analizės (BMR, IR) bei masių spektrometrinės analizės (MS) metodai. Visi biologiniams tyrimams paruošti junginiai buvo gryninami iki ne mažesnio nei 97% grynumo (LC-MS) ir buvo atlikti jų antibakterinio aktyvumo prieš E.Coli dh5ɑ bakterijų liniją tyrimai. Gavus rezultatus buvo įvertinta chloro atomo padėties benzeno žiede įtaka biologiniam aktyvumui ir pasirinkta toliau plėsti tik 2-(4-chlorfenil)acetamido darinių biblioteką. Įvertinta, kad palankiau turėti mažesnį heterociklą prie amido azoto atomo. Pranešimo metu bus aptariama junginių sintezė, biologinių tyrimų rezultatai ir pristatomos tolimesnių tyrimų perspektyvos.